JACC中国药科大学齐炼文课题组揭示冠

年9月13日,国际心血管领域顶级期刊《美国心脏病学会杂志》(JournaloftheAmericanCollegeofCardiology.IF:17.)在线发表了中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室齐炼文课题组与李萍课题组、南京医科大学朱伟课题组、医院李勇课题组的合作研究成果,论文题目为“ComprehensiveMetabolomicCharacterizationofCoronaryArteryDiseases”。研究人员利用高通量、高覆盖的代谢组学技术和生物信息学手段,首次绘制了冠心病及其不同临床阶段的血浆代谢组学特征谱,揭示了可用于冠心病早期诊断和临床分型的特异性血液代谢标志物。

冠状动脉疾病(CAD)是临床上最常见、危害最严重的一类心血管疾病,根据其临床症状、动脉阻塞程度和心肌损伤情况,可分为影像学的冠状动脉粥样硬化(NOCA)、稳定性心绞痛(SA)、不稳定性心绞痛(UA)、急性心肌梗塞(AMI)等不同类别。当前,冠状动脉疾病在全世界及我国的发病率和死亡率正呈现出迅速上升的趋势,据年的统计,全世界共有万人死于冠状动脉疾病,占到因病死亡总人数的16.8%。预计到年,中国每年因心血管疾病死亡的人数将达到万。因此,早发现、早诊断、早干预作为降低冠心病事件发生的有效策略,已成为当前心血管疾病研究的热点。通过代谢组学研究,发现冠心病早期特异性的代谢标志物,将为临床冠心病的早期诊断提供有力的手段。

研究者依托冠心病临床多中心的大标本队列(n=),利用超高效液相色谱质谱分析(UPLC-QTOF-MS)等高通量、高覆盖的代谢组学技术和生物信息学手段,从近个代谢物中发现并鉴定了89个与冠心病发生发展表型特征密切相关的差异代谢物,其中包括磷脂相关代谢通路抑制、氨基酸代谢增强、酰基肉碱类代谢通路激活、胆汁酸代谢减弱等多种代谢紊乱特征。他们又进一步从差异代谢物库中筛选出12组灵敏度高(85%)、专属性强(85%)的代谢标志物群,绘制了冠心病及其在不同临床阶段(冠脉硬化症、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心肌梗死)的血浆代谢组学特征谱。据受试者工作特征分析显示,12组代谢标志物群在训练集样本队列中的分类准确率均大于93%,测试集样本队列中预测准确率大于89%,外部多中心样本队列预测准确率大于85%。

该冠心病代谢组学特征谱的绘制,将为深入理解冠心病的发生发展、早期诊断、预后分析、精准治疗和药物反应等提供重要指导。此外,新发现的冠心病血液代谢标志物还将为临床转化提供新的诊断依据,基于该类冠心病血液代谢标志物开发的冠心病早期诊断技术具有快速、无创、诊断率高等优势,将有望广泛用于冠心病的早期诊断及高危人群的预警。该研究得到了国家自然科学基金创新研究群体和面上项目(项目编号:21005,)等项目的资助。目前,相关成果已申请国际发明专利6项。

文章通讯作者齐炼文教授,现任中国药科大学人事处处长,中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室课题组组长。入选“万人计划”青年拔尖人才、科技部“中青年科技创新领军人才”、教育部新世纪优秀人才,“江苏省十大杰出青年”,国家首批“优秀青年科学基金”、全国百篇优秀博士学位论文获得者。目前主要从事中药物质基础、体内过程、有效成分的标准化及重大疾病的临床代谢网络研究。曾在NaturalProductReports、GreenChemistry、ScientificReports、BiochemicalPharmacology、JournalofChromatographyA等杂志发表SCI论文篇。曾获年教育部自然科学一等奖、年国家科技进步二等奖等奖项,并兼任ScientificReports、AmericanJournalofChineseMedicines等杂志编委。

ComprehensiveMetabolomicCharacterizationofCoronaryArteryDiseases.JAmCollCardiol.;68(12):-.doi:10./j.jacc..06.

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