防治冠心病,从保护血管内皮做起

血管内皮功能可以反映血管的自身修复能力,它在心血管疾病的发病机制中越来越受到重视。血管内皮损伤参与了冠心病的整个发生发展过程,保护血管内皮为冠心病的防治提供了科学的依据。

一、正常的血管内皮功能

正常情况下,血管内皮细胞覆盖于整个血管系统的内表面,提供了一个抗凝性界面,阻止血小板和其他血细胞黏附于内皮下组织,阻止凝血反应的激活。同时,内皮细胞产生一些血管扩张物质,如一氧化氮(NO)可以防御血小板沉积于血管壁,防止血栓栓塞的发生。

二、动脉粥样硬化的始动因子——血管内皮损伤

动脉粥样硬化是导致冠心病的罪魁祸首,而血管内皮损伤在动脉粥样硬化早期形成和发展阶段起到关键作用。

当各种损伤因素如高血脂、糖尿病、高血压、病毒感染等造成内皮损伤后,可:

①增加动脉壁对单核细胞的粘附,单核细胞分化为巨噬细胞并吞噬脂质转化为含有大量脂肪的泡沫细胞(是动脉粥样硬化斑块的特征性病理细胞);

②附壁活化的白细胞产物可释放自由基抑制NO活性,NO活性降低后导致血小板粘附和聚集,导致动脉粥样硬化的开始和发展;

③NO释放功能障碍导致内皮依赖性的舒血管反应降低是动脉粥样硬化发生的重要因素。

三、血管内皮损伤的西医防治

血管内皮的修复对于防止动脉粥样硬化、防治冠心病的发生至关重要。有研究显示,调脂药物可有效改善高胆固醇血症患者的内皮细胞功能,是有效降低冠心病死亡率和并发症的重要机制[1]。

此外,随着对钙通道阻滞剂研究的深入,逐渐发现其对血管内皮有一定的保护作用,主要机制是阻止或恢复受损血管内皮的舒张功能,影响内皮细胞和平滑肌细胞间的相互作用,抑制动脉粥样硬化形成等[2]。抗氧化剂可防止自由基对内皮的损伤,抑制血小板的粘附;ACEI可通过抑制缓激肽的降解,刺激NO释放,恢复内皮功能[3]。

四、中医助力血管内皮损伤修复

目前利用中医药修复血管内皮损伤,从而防治冠心病已有较多的研究,为临床医生拓宽用药范围提供了理论思路。

1.研究一

炎症在动脉硬化的病程进展中起着重要的作用。选择素是新近发现的炎症细胞因子,参与动脉粥样硬化的形成,而SICAM-1、SVCAM-1是免疫球蛋白超家族的成员,SICAM-1对内皮细胞具有趋化作用,能促进血管生成。

徐立新等[4]入选了88例(治疗组、对照组各44例)患者,观察麝香保心丸治疗老年冠心病的疗效及对患者血清E-选择素、P-选择素、SICAM-1、SVCAM-1的影响。对照组服用冠心病的常规治疗药物,治疗组加用麝香保心丸治疗,每次2粒,一日3次,共治疗6个月。

结果显示,治疗组患者心绞痛发作次数减少,发作持续时间也缩短(表1),患者血清E-选择素、P-选择素、SICAM-1、SVCAM-1的明显下降(表2)。

结论:麝香保心丸能改善内皮细胞功能,逆转或减慢患者的血管重塑,对血管有一定的保护作用。

2.研究二

王丽洁等[2]首次采用随机对照临床试验的方法来研究长期中成药治疗冠心病患者内皮依赖性舒张功能动态变化及其作用机制。80例冠心病患者随机分为麝香保心丸(SXBXW)组和对照组,两组均进行冠心病常规治疗,麝香保心丸组加用麝香保心丸每次2丸,每日3次,维持6个月。以高分辨率超声测定的肱动脉血流介导内皮依赖性舒张功能作为血管内皮功能的评价指标。分别在治疗前、治疗3个月、治疗6个月时检测FMD,并同时进行血NO、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、内皮素(ET)等血管内皮功能相关因子的检测。

结果显示,治疗3个月时两组FMD均有明显改善(P0.05),且麝香保心丸组明显高于对照组(P0.05);治疗6个月时与治疗3个月时相比,麝香保心丸组FMD仍高于对照组(表3);治疗后,麝香保心丸组NO、NOS、SOD、ET均明显改善(P0.05),且在治疗6个月时均优于对照组(P0.05)(表4)。

结论:冠心病病人在常规治疗基础上长期服用麝香保心丸可进一步改善血管内皮功能,且这一作用与改善血管内皮细胞NO系统的代谢有关。

3.研究三

内皮祖细胞(EPCs)在机体的血管内皮损伤修复和血管新生中起重要作用,动脉粥样硬化患者EPCs数量减少,其增殖、迁移、黏附和成血管能力降低。用药物增加EPCs数量并改善其功能,促进患者内皮修复和血管新生,为改善动脉粥样硬化患者治疗效果提供了一种新的治疗策略。

吴建祥等[6]采用密度梯度离心法从外周血获得单个核细胞,将其接种在人纤维连接蛋白包被的培养板上,培养7天后收集贴壁细胞,加入不同浓度麝香保心丸继续培养24h,观察麝香保心丸对人外周EPCs增殖、迁移、黏附、体外血管形成能力及分泌NO的影响。

结果显示,与对照组比较,麝香保心丸组EPCs增殖能力提高,迁移、黏附和体外血管形成功能增强,培养上清中NO浓度增加(P0.05),其作用随麝香保心丸浓度增加而增强(表5)。

结论:麝香保心丸可显著改善EPCs功能,这可能是其内皮保护和促进心肌血管新生的新机制。

参考文献

[1]吴志坚,钱学贤.血脂调节药物对内皮细胞功能的改善作用及临床意义[J].中国动脉硬化杂志,,6(2):-.

[2]张宇辉,党爱民,吴海英,等.钙通道阻滞剂的血管内皮保护作用[J].中国新药杂志,,8(2):81-83.

[3]丁书文,李晓.冠心病内皮损伤防治研究进展[J].菏泽医专学报,,12(3):-.

[4]徐立新,李美,张素燕.麝香保心丸对老年冠心病患者血清E-选择素、P-选择素、SICAM-1、SVCAM-1的影响[J].中药药理与临床,,21(1):54-55.

[5]王丽洁,罗心平,王涌,等.长期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管内皮功能的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,,6(2):-.

[6]吴建祥,梁春,任雨笙,等.麝香保心丸对内皮祖细胞功能及分泌一氧化氮的影响[J].中国中西医结合杂志,,29(6):-.

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