秋水仙碱有助于稳定冠心病,但长期安全性仍

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近日,EurHeartJ发表的一篇评论指出,秋水仙碱可考虑用于冠心病的二级预防;但长期安全性未知。

01

CANTOS试验

研究人员表示,游离胆固醇的自我重组可能会驱动动脉粥样硬化斑块中的炎症级联反应,因此降低游离胆固醇的药物可能会改变动脉粥样硬化过程。

CANTOS试验表明用卡纳单抗(Ilaris)选择性抑制细胞因子来调节炎症,具有良好的临床获益和安全性。研究显示,与安慰剂组相比,接受卡纳单抗治疗的既往心肌梗死和高敏C反应蛋白升高患者的复发性心血管事件减少。来自荷兰乌德勒支大学医学中心心内科的AernoudT.L.Fiolet博士及其同事表示,秋水仙碱是一种古老的药物,具有广泛的抗炎作用。它被白细胞大量摄取,影响微管蛋白结合,抑制白细胞介素-6(IL-6)的表达,并改变晶体诱导的炎症活性。该药物可长期用于痛风、心包炎和家族性地中海热的预防,且安全性较好。”

02

COLCOT和LoDoCo2试验

COLCOT试验主要评估心血管疾病死亡、心脏骤停、心肌梗死、卒中或因血运重建而紧急住院的复合事件终点(HR=0.77;95%CI,0.61-0.96)。研究显示,秋水仙碱组和安慰剂分别有5.5%和7.1%的患者发生了上述心血管事件。试验结果表明,在近期心肌梗死的患者中,除标准护理之外,每天应用0.5mg秋水仙碱可降低2年内缺血性心血管事件的发生。LoDoCo2试验则比较了秋水仙碱和最佳药物治疗与单独最佳药物治疗对慢性冠心病的疗效,并进一步证实了COLCOT的炎症假说。LoDoCo2试验中位随访28.6个月显示,与安慰剂相比,接受低剂量秋水仙碱治疗的患者,心血管死亡、自发性心肌梗死、缺血性卒中或因血运重建而紧急住院的风险较低(HR=0.69;95%CI,0.57-0.83)。研究人员表示,在这两项试验中,秋水仙碱的获益在开始后不久就出现了,并随着时间的推移继续增加。除此之外,还出现了其他既定的二级预防疗法,包括高剂量他汀类药物。值得注意的是,两项试验都以务实的方式招募患者,而没有选择炎症表型。两项试验都排除了明显心力衰竭和严重肾功能衰竭的患者。预先指定的分析显示,相关临床亚组的治疗效果是一致的。

研究人员表示,在解释COLCOT和LoDoCo2试验的结果时,应考虑以下因素:

两者都不是为了评估秋水仙碱的长期安全性而设计的。

参与者的平均年龄为60-65岁。

没有患者出现晚期心肾功能衰竭。

秋水仙碱与强CYP3A4底物相互作用。

秋水仙碱不应与克拉霉素、抗真菌药物或免疫抑制剂同时使用。

此外,研究人员还表示,秋水仙碱的疗效已得到证实,从而增加了其在处理炎症驱动因素方面的相关性。在急/慢性冠心病患者中观察到的疗效可代表临床上有意义的治疗获益。因此,在没有广泛心血管合并症的患者中,可以考虑将秋水仙碱加入二级预防策略。且在冠心病患者中长期应用的证据,将为其安全性提供新见解。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇



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